Wszczepienie krwi pępowinowej za pomocą Coculture z kultur mezenchymalnych Ex Vivo

Słabe przeszczepienie spowodowane niskimi dawkami komórek ogranicza przydatność transplantacji krwi pępowinowej. Postawiliśmy hipotezę, że wszczepienie zostanie poprawione przez przeszczepienie krwi pępowinowej, która została rozszerzona ex vivo za pomocą mezenchymalnych komórek zrębowych. Metody
Badaliśmy wyniki wszczepienia u 31 osób dorosłych z rakiem hematologicznym, którzy otrzymali przeszczep 2 jednostek krwi pępowinowej, z czego zawierała krew pępowinową, która została rozszerzona ex vivo w hodowlach z allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami zrębowymi. Wyniki tych pacjentów porównano z wynikami z 80 historycznych kontroli, którzy otrzymali 2 jednostki niezmanipulowanej krwi pępowinowej.
Wyniki
Cocultura z mezenchymalnymi komórkami zrębowymi doprowadziła do ekspansji całkowitych komórek jądrzastych o medianę 12,2 i komórek CD34 + o medianę 30.1. Po przeszczepieniu jednostki, każda z rozszerzonej i niezmanipulowanej krwi pępowinowej, pacjenci otrzymali medianę 8,34 × 107 komórek jądrzastych na kilogram masy ciała i 1,81 × 106 komórek CD34 + na kilogram – dawki wyższe niż w naszych poprzednich przeszczepach 2 jednostek niezmanipulowanych krwi pępowinowej. U pacjentów, u których nastąpił przeszczep, średni czas do wszczepienia neutrofili wynosił 15 dni u biorców rozszerzonej krwi pępowinowej, w porównaniu z 24 dniami w grupie kontrolnej, którzy otrzymywali jedynie niemanipulowaną krew pępowinową (P <0,001); średni czas do wszczepienia płytek krwi wynosił odpowiednio 42 dni i 49 dni (p = 0,03). W dniu 26 skumulowana częstość wszczepiania neutrofili wynosiła 88% z ekspansją w porównaniu do 53% bez ekspansji (P <0,001); w dniu 60 skumulowana częstość wszczepiania płytek wynosiła odpowiednio 71% i 31% (p <0,001).
Wnioski
Transplantacja komórek pępowinowych ekspandowanych za pomocą mezenchymalnych komórek zrębowych wydawała się bezpieczna i skuteczna. Rozszerzona krew pępowinowa w połączeniu z niemanipulowaną krwią pępowinową znacznie poprawiła wszczepienie, w porównaniu z tylko niemanipulowaną krwią pępowinową. (Finansowane przez National Cancer Institute i inne, ClinicalTrials.gov number, NCT00498316.)
Wprowadzenie
Krew pępowinowa jest atrakcyjnym źródłem hematopoetycznego wsparcia dla pacjentów, którzy nie mają odpowiedniego dawcy zgodnego z HLA. Pomimo korzyści płynących z przeszczepu krwi pępowinowej, takich jak stosowanie zamrożonego, łatwo dostępnego allograftu u pacjentów będących członkami grup mniejszościowych, którzy często mają ograniczony dostęp do dorosłych dawców, kliniczna przydatność u dorosłych została ograniczona względnie niewielka liczba krwiotwórczych komórek progenitorowych w jednostce krwi pępowinowej.1-4 Opóźnione lub nieudane wszczepienie neutrofili i płytek krwi za pomocą transplantacji krwi pępowinowej może zwiększać ryzyko powikłań związanych z przeszczepami lub śmierci oraz zwiększonych kosztów opieki zdrowotnej w porównaniu z przeszczepienie komórek progenitorowych szpiku kostnego lub komórek progenitorowych krwi obwodowej.5-11
Transplantacja 2 jednostek krwi pępowinowej rozszerzyła zastosowanie przeszczepu krwi pępowinowej na dorosłych, ale wszczepienie pozostaje gorsze od tego uzyskanego w przypadku szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej.12-14 Tak więc, nasza grupa skupiła się na ekspansji ex vivo komórek krwi pępowinowej w celu zwiększenia liczby progenitorów mieloidalnych i megakariocytów po leczeniu mieloablacyjnym
[podobne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, wybielanie warg sromowych, triamcynolon ]